Ficha de curso: Acidemia metilmalónica
Actualizado el 27/09/2019 a las 08:52
Ver todos los casos RADEOS asociados a esta ficha de curso
Definición
Las acidemias metilmalónicas son un grupo de enfermedades genética y bioquímicamente heterogéneas y raras (1/25.000 a 1/50.000).
Característica común: acumulación anormal de ácido metilmalónico (AMM) en los tejidos y fluidos biológicos, con transmisión de tipo autosómico recesivo.
Entre las causas más frecuentes cabe citar el déficit de metilmalonil-CoA mutasa (50-70%) y el déficit aislado de adenosilcobalamina, coenzima derivada de la B12 (30%). Existen múltiples causas adicionales: véase clasificación.
Clínica
La presentación clínica es muy variable según el tipo de acidemia metilmalónica: formas neonatales, formas más tardías, descompensaciones agudas...
RM
- Necrosis de los ganglios basales ++
- ACV
- Atrofia cerebral
Clasificación
Etiologías no hereditarias de elevación del AMM:
- Carencia nutricional ++ (madre con déficit de vitamina B12, dieta vegana)
Etiologías hereditarias de elevación del AMM:
- Déficit enzimático de metilmalonil-CoA mutasa: déficit completo mut0 (acidemia metilmalónica resistente a la B12 o AMR) o incompleto mut-
- Déficit de metilmalonil-CoA epimerasa (excreción poco importante de AMM)
- Alteración de la absorción y del transporte de las cobalaminas (B12): déficit congénito de factor intrínseco, déficit de transporte por los enterocitos: síndrome de Imerslund-Grasbeck, déficit de transcobalamina
- Alteraciones del metabolismo intracelular de las cobalaminas: déficit aislado de adenosilcobalamina (acidemia metilmalónica sensible a la B12 sin homocistinuria): clase cbIA, cbIB, cbIDv2; déficit combinado de adenosilcobalamina y metilcobalamina (acidemia metilmalónica con homocistinuria AMH): clase cbIC, cbID, cbIF, cbIJ
- Déficit de succinil-CoA ligasa (déficit de SUCLG1 o SUCLA2) (excreción poco importante de AMM)