Fiche de cours : Maladie de Krabbe

Déficit lysosomal autosomique récessif en enzyme galactocérébrosidase (galatosylcéramidase 1).
Mutation siégeant sur le Chromosome 14
Leucodystrophie secondaire due à l’accumulation de cérébroside et de psychosine.
Prévalence 1/100 000 en Europe.
Synonymes : Déficit en GALC, Leucodystrophie à cellules globoïdes

Forme néonatale : 2 mois à 3 ans
-1er stade irritabilité, raideur, difficultés alimentation, épisodes hyperthermie, retard de croissance.
-2eme stade : épisode hypertoniques, opisthotonos
-3eme stade : hypotonie, cécité, surdité

Forme infantile et adulte: cécité, ataxie cérébelleuse, spasticité, polyneuropathie, démence, psychose

-tests enzymatiques sur des leucocytes ou des fibroblastes en culture, révélant une déficience de GALC dans presque tous les cas.
-histologie : cellules globoïdes caractéristiques, plurinucléées, d'origine macrophagique, contenant le galactocérébroside non hydrolysé, présentes dans la substance blanche.
-Génétique : L'analyse de la mutation confirme le diagnostic. (65 mutations différentes décrites)

-Hyperdensités spontané des thalami, ganglions de la base, corona radiata et noyaux dentelés.
-Hypodensité de la substance blanche profonde périventriculaire

-SET1 : hypersignaux T1 spontanés des thalami
-FSET2 : hypersignaux T2 de la substance blanche profonde périventriculaire, des noyaux dentelés et des faisceaux cortico-spinaux.
-Diffusion : Hypersignaux diffusion avec diminution de l’ADC possible en rapport avec le gonflement axonal.
-SE T1 C+ : possible rehaussement des nerfs crâniens ainsi que de la jonction substance blanche normale-pathologique.
-Spectroscopie : Réduction de NAA. Pic de Choline. +/- lactates. Aspécifique.
-Elargissement des nerfs optiques en lien avec l’accumulation de cellules globoides.
-Atrophie cortico-sous-corticale au cours de l’évolution

-Adréno-leucodystrophie : démyélinisation progressive du splénium du corps calleux a la substance blanche profonde periventriculaire pariétale, typique.

-Leucodystrophie métachromatique : démyélinisation de la substance blanche periventriculaire. Dans la 2eme année de vie.

-Leucinose : Œdème cérébelleux et de la substance blanche péri-rolandique.
Dans les premiers jours de vie.